Latar Belakang: Polusi udara memiliki berbagai efek bagi kesehatan. Selama diterapkannya Pembatasan Sosial Berskala Besar pada tahun 2020, kualitas udara menjadi semakin baik. Setelah masa karantina dicabut, terjadi peningkatan konsentrasi polusi udara kembali disertai peningkatan insiden terjadinya penyakit pada sistem pernapasan. Tujuan Penelitian: Mengetahui apakah terdapat pengaruh indeks kualitas udara dan kepatuhan penggunaan masker terhadap gejala gangguan pernapasan akut pada mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan. Hipotesis: Terdapat pengaruh indeks kualitas udara dan kepatuhan penggunaan masker terhadap gejala gangguan pernapasan akut pada mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan. Metode: Penelitian ini menggunakan desain studi potong lintang (cross-sectional) dengan jumlah sampel sebesar 125 orang dan teknik pengambilan sampel non- probability sampling dengan metode convenience sampling. Penelitian ini akan dilakukan dengan menggunakan kuesioner. Hasil: Didapatkan 129 responden yang memenuhi kriteria penelitian dan hasil uji hubungan indeks kualitas udara (p=0,348), kepatuhan penggunaan masker (p=1,000), waktu yang dihabiskan di luar ruangan (p=0,809) dan jenis masker (p=0,142) dengan gejala gangguan pernapasan menunjukkan hubungan yang tidak signifikan. Analisis multivariat menunjukkan bahwa kejadian infeksi saluran pernapasan akut dapat dipengaruhi oleh indeks kualitas udara, kepatuhan penggunaan masker, dan waktu yang dihabiskan di luar ruangan (R2=5%). Kesimpulan: Tidak ditemukan adanya pengaruh yang signifikan antara indeks kualitas udara dan kepatuhan penggunaan masker terhadap gangguan pernapasan akut pada mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan. Kata Kunci: Indeks kualitas udara, kepatuhan penggunaan masker, gejala gangguan pernapasan akut.